皮膚外用乳膏軟膏流變學(xué)表征

前言

軟膏劑(Ointments)是系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成，具有一定稠度的半固體外用制劑。軟膏具有一定粘稠度，而且可以根據藥物與基質(zhì)的混合程度不同分為溶液型和混懸型軟膏。藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)存在差異，溶液型軟膏的藥物顆粒非常小，可共熔或溶解于基質(zhì)中；而混懸型的軟膏，其藥物顆粒大小高于溶液型，通常為細粉狀，可以均勻分散混合在基質(zhì)中。

乳膏制劑就是將藥物混合分散在乳狀液型的基質(zhì)中，最后形成了均勻混合而成的半固體制劑。乳膏劑可以根據所使用的乳化劑的不同，分類(lèi)為油包水型乳膏與水包油型乳膏兩種。常用的油包水型乳膏有羊毛脂和脂肪醇，水包油型乳膏有鈉皂和脂肪醇硫酸鈉類(lèi)等。

這類(lèi)藥物的配方屬于水油乳化、固液分散的多相體系，美國藥典歸類(lèi)乳膏軟膏為復雜制劑。簡(jiǎn)單來(lái)看，軟膏黏稠一些，乳膏黏度小一些。從藥物配方來(lái)看，配方本身的穩定性存在很大差異，這就為流變學(xué)的表征帶來(lái)了挑戰。無(wú)論是根據中國FDA發(fā)布的《皮膚外用化學(xué)仿制藥研究技術(shù)指導原則（試行）》（2021年第23號）的要求，還是美國/歐盟藥典的合規性描述，對于皮膚外用制劑的流變學(xué)表征都提出了非常具體的要求。在本篇文章里，我們重點(diǎn)討論這個(gè)問(wèn)題并試圖為之找到答案。

1、乳膏軟膏的流變學(xué)表征對于制劑的開(kāi)發(fā)有哪些幫助？

2、 乳膏軟膏的流變學(xué)表征的一般評價(jià)手段？

• 一、 流變學(xué)表征對乳膏軟膏開(kāi)發(fā)的重要作用

流變學(xué)作為一種物性分析的手段，可以從力的微觀(guān)角度，表征藥物制劑的原料質(zhì)量、配方穩定性、制劑涂抹特性以及質(zhì)量的一致性評價(jià)，對藥物制劑的設計，處方組成，制備工藝等具有重要意義。

1.1   原輔料的黏度測量和流變學(xué)特征

比如軟膏制劑中經(jīng)常用到的油脂性基質(zhì)的有凡士林、石蠟、液狀石蠟、硅油、蜂蠟、硬脂酸、羊毛脂等；水溶性基質(zhì)主要有聚乙二醇。這些基質(zhì)的黏度作為一個(gè)重要的質(zhì)量控制參量來(lái)評估原材料的一致性，控制批間差；同時(shí)，部分原材料的流變學(xué)特性的研究，也有助于為工藝處方的設計提供重要參考。

白蜂蠟作為常用的軟膏劑基質(zhì)，其流變學(xué)特性與軟膏劑涂展性和附著(zhù)性密切相關(guān)。楊銳等（藥用輔料白蜂蠟流變學(xué)構效關(guān)系研究研究結果，藥物分析雜志[J]，1775-1781，2021（41），10）研究顯示中蜂蠟與西蜂蠟、以及不同廠(chǎng)家西蜂蠟之間上述流變學(xué)特性方面的差異，因此白蜂蠟在作為軟膏劑基質(zhì)的選擇時(shí)應關(guān)注不同來(lái)源同種白蜂蠟對制劑質(zhì)量方面的潛在影響。

比如石蠟，在質(zhì)量標準中要求運動(dòng)黏度（通則0633第一法），在40°C時(shí)(毛細管內徑為1. 0mm±0. 05mm)不得小于12mm2/s。

1.2   制劑配方設計的流變學(xué)要求

乳膏軟膏的配方設計，需要格外關(guān)注配方的穩定性，涂抹特性，溫度耐受程度等幾個(gè)因素。王靈敏（芙蓉方乳膏劑處方優(yōu)化及流變學(xué)研究，環(huán)球中醫藥[J]. 2022,15(07)）等 將芙蓉膏改為乳劑型軟膏，選出處方，確定了芙蓉膏基質(zhì)處方，引入流變學(xué)評價(jià)，建立了流變參數物理指紋圖譜，為中藥乳膏劑的處方優(yōu)化及質(zhì)量評價(jià)提供了新的研究思路和方法。

如果是分散體，還要考慮分散特性。比如，藥典四部通則0109中的描述如下：

『五、軟膏劑、乳膏劑基質(zhì)應均勻、細膩，涂于皮膚或黏膜上應無(wú)刺激性。軟膏劑中不溶性原料藥物，應預先用適宜的方法制成細粉，確保粒度符合規定?！?br/>

均勻、細膩，這是對基質(zhì)黏度的要求，具有一定合適的黏度；細粉力度符合規定，這是要求粉末在基質(zhì)中具有良好的分散性；涂于皮膚或黏膜上應無(wú)刺激性，要求制劑具有良好的涂抹性。

以上，這些對于軟膏乳膏的流變學(xué)特性提出了更多的要求。特別是制劑的穩定性分析，通過(guò)流變學(xué)可以容易實(shí)現差異分析，找到不同配方之間的差別，進(jìn)一步評估配方的穩定性，為處方的設計和優(yōu)化提供非常重要的參考。一般來(lái)說(shuō)，建議考察制劑的屈服應力、零剪切黏度和平臺彈性模量的大小以及與儲能模量的比較關(guān)系。再來(lái)看藥典四部通則0109中的描述：

『六、軟膏劑、乳膏劑應具有適當的黏稠度，應易涂布于皮膚或黏膜上，不融化，黏稠度隨季節變化應很小?！?br/>

這其實(shí)也是對制劑穩定性的要求，特別強調了“不融化，黏稠隨季節變化小"的特點(diǎn)。這就要求開(kāi)發(fā)的制劑對溫度具有很寬的冗余度。溫度高了不融化，不流動(dòng)，不變??；溫度低了變稠，變硬。需要一個(gè)良好的溫度穩定性。這一特征可以通過(guò)測試黏度-溫度曲線(xiàn)或者動(dòng)態(tài)測試溫度掃描模式來(lái)測試表征乳膏軟膏的溫度穩定性。

另外，乳膏軟膏具有易于涂抹的特性。從流變學(xué)角度來(lái)看，要求設計的配方具有剪切變稀的特點(diǎn)，方便在皮膚上進(jìn)行涂抹；同時(shí)，配方也要具備良好的觸變性，在患者進(jìn)行涂抹的時(shí)候才有更好的使用體驗，另外良好的觸變性對于有效劑量給藥也能起到促進(jìn)作用。因此，良好的涂抹特性或者容器內擠出的便利性，可以從制劑的屈服應力、流動(dòng)曲線(xiàn)和觸變性測試來(lái)進(jìn)行表征優(yōu)化。

具體到一些固體顆粒分散的軟膏乳膏來(lái)說(shuō)，恰當的粒徑和基質(zhì)的最佳混合工藝，才可以實(shí)現良好的分散效果。獲得良好的分散，對于制劑的穩定性以及有效給藥都會(huì )起到正向作用。因此，如何評估粉末類(lèi)的樣品在基質(zhì)中分散，這又是一個(gè)流變學(xué)需要面對的問(wèn)題。這一現象通過(guò)粘性黏彈區的寬窄可以實(shí)現分析評估。LVR區域越寬，表明固體顆粒分散越好。

1.3   軟膏劑制備工藝的流變學(xué)特征

評價(jià)一個(gè)制劑的制備工藝是否合適，是否都照顧到了該制劑應用、穩定性、依從性等方方面面，應該是多維度的。除了常規的理化特性，流變特性對于制劑API的均勻性、稠度、涂展性、附著(zhù)性等有著(zhù)極為重要的作用。

在分散體乳膏軟膏的制備過(guò)程中，涉及到制備工藝的優(yōu)化、制備機械的選擇。這些均可以通過(guò)流變參數的分析來(lái)反饋指導制備工藝和機械設備的選擇。具有良好分散性，或者具有更小固體顆粒的混懸乳膏，肯定在黏度，內聚強度和LVR寬度上有所區別。當然，除了流變，還可以測試顆粒粒徑，電荷以及穩定指數。

為了研制更適合涂抹的軟膏，需要表征制劑的流動(dòng)性能。制劑有屈服應力，才不至于蓋子一打開(kāi)，藥物就流出來(lái)或者忘記擰上蓋子了，藥物溢出的到處都是；或者擠到皮膚表面，呈噴射狀。因此，制劑需要一定的屈服應力，這樣才可以在皮膚表面形成一定膜厚的涂層，有利于藥物的吸收利用。但同時(shí)，屈服應力不能太大，否則不容易擠出，也不利于在皮膚鋪展。所以，在考察制劑的制備工藝的時(shí)候，應該多角度去分析制劑的流變特性，形成一套適合于一類(lèi)配方的評價(jià)體系，對制備工藝的參數優(yōu)化很有幫助。

1.4   一致性評價(jià)的重要依據

半固體制劑的流變學(xué)性質(zhì)是產(chǎn)品關(guān)鍵物料屬性和關(guān)鍵工藝參數的綜合結果，反映了制劑的微觀(guān)結構，對藥物從制劑中的釋放、皮膚滲透以及皮膚滯留有重要影響，還影響制劑穩定性和患者順應性。因此在半固體制劑的仿制藥開(kāi)發(fā)中，流變學(xué)在保證產(chǎn)品質(zhì)量和保持與原研制劑的一致性方面起著(zhù)關(guān)鍵作用。

從法規的角度看，關(guān)于制劑一致性評價(jià)，流變學(xué)的重要性不言而喻，是一種必要的手段。各種法規對測試的指標也有了明確的要求，區別在于檢測的指標上有部分差異。

但目前所面臨的難題是，我們開(kāi)發(fā)的方法，如何去評價(jià)這些方法的合理性呢？比如，在面對凡士林含量很高的軟膏進(jìn)行測試的時(shí)候，如何定義高中低剪切速率呢？不同的體系，到底選擇哪一種方法來(lái)評價(jià)屈服應力更合適呢? 盡管存在一些關(guān)于流變學(xué)的適用性和整體重要性的文獻報告，但對于這種技術(shù)的正式驗證程序缺乏理解和標準化。迄今為止，文獻中既沒(méi)有定義半固體流變曲線(xiàn)的參數，也沒(méi)有定義其接受限，且流變學(xué)參數有多種定義和表征方式。接下來(lái)，是我們討論的重點(diǎn)。

• 二、 軟膏乳膏流變學(xué)表征的一般評價(jià)手段

聲明：以下觀(guān)點(diǎn)僅代表個(gè)人對于流變學(xué)的理解和測試過(guò)程中形成的實(shí)踐經(jīng)驗的總結，作為一種探討供大家參考。

2.1 線(xiàn)性黏彈區-LVR-振幅掃描

也就是模量是一個(gè)常數。這個(gè)區域定義為該材料的線(xiàn)性黏彈區，也就是豎線(xiàn)的左側區域。

在這一區域內，制劑有如下特性：

1、 制劑表現為類(lèi)固體特性。

2、 線(xiàn)性黏彈區的測試是無(wú)損檢測，不破壞樣品的微結構特征；

線(xiàn)性黏彈區LVR測試的意義：

3、 這一區間進(jìn)行的測試是小形變測試，可以做到有效表征；

4、 LVR測試可以表征屈服應力，內聚強度以及從類(lèi)固體到流體的流動(dòng)過(guò)程；

5、 LVR區間的寬窄可以表達分散性能；

6、 得到線(xiàn)性黏彈區間或者等效最大應力，為下一步的粘彈性測試提供參考；

LVR可以得到的參數如下：

2.2 線(xiàn)性粘彈性響應-頻率掃描

頻率掃描對于一致性評價(jià)的重要性應該得到重新認識并且深化加強對這一手段的理解和評估。從高頻到低頻測試的過(guò)程，是從快到慢的過(guò)程，是時(shí)間短到時(shí)間長(cháng)的過(guò)程，是從低溫到高溫的過(guò)程。這一過(guò)程可以等效制劑很多重要的產(chǎn)品性能和不同的應用場(chǎng)景，又是在LVR區間完成的測試，可以理解為制劑在近似靜態(tài)的條件下，物性信息的quan方位，全信息的表達，一般視為制劑的“流變指紋信息"。具體展開(kāi)來(lái)看：

1、高頻100rad/s或者以上的G'彈性模量可以表征軟膏的涂抹觸感。G'這個(gè)數值應當在一個(gè)合理的區間，這可以借助其他儀器的分析數據，幫助來(lái)描述定義這個(gè)合適的區間。G'太小，制劑太稀，在皮膚表面的滯留性變差，進(jìn)而影響有效部位的藥物滲透和治療；G'太大，制劑太硬，患者依從性變差，涂抹困難，特別是低溫環(huán)境中用藥，制劑基質(zhì)太硬，非常不利于用藥。個(gè)人建議，從涂抹角度出發(fā)，構建一個(gè)關(guān)于溫度、頻率、模量的數學(xué)模型，建立一個(gè)被驗證和設計的軟膏或者乳膏在高頻條件下的模量窗口，會(huì )是一件非常有意義的事情，感興趣的讀者可以進(jìn)行探討研究。

2、低頻0.1rad/S或者0.01HZ，此時(shí)的G'和G"的相互關(guān)系可以表征制劑體系的穩定性。在低頻條件下（ ≤ 1rad/s），G’應表現出較小的斜率甚至平行于x軸，此時(shí)體系具有較好的運輸儲存穩定性，同時(shí)還需要G’>G’’。優(yōu)于低頻和高溫是等效的，低頻下的數據可以預測制劑在高溫條件下的穩定性和涂抹特性。比如夏天使用的治療蚊蟲(chóng)叮咬的乳膏軟膏，就需要考慮夏天的環(huán)境溫度對涂抹的影響。下圖軟膏的測試數據很好體現了這部分的經(jīng)驗規律。

下圖的乳膏就表現出了在低頻條件下ω = 1.174 rad/s的穩定性不夠，意味著(zhù)隨著(zhù)時(shí)間的增加，這個(gè)產(chǎn)品會(huì )出現分層，或者沉淀等不期望的現象出現。這是一個(gè)不合格的制劑配方。

3、頻率掃描是一致性評價(jià)的首要測試。如果頻率掃描的模量，，復數黏度都在合理的置信區間內，基本可以判斷這是一個(gè)一致性大概率會(huì )滿(mǎn)足評價(jià)要求的制劑配方。如果頻率掃描結果差異就很大，再去研究其他的流變學(xué)指標意義不大。個(gè)人建議，乳膏軟膏制劑的一致性評價(jià)，先測試線(xiàn)性粘彈性響應。設置參數：頻率變化范圍：100~0.1rad/s或10-0.1Hz，根據LVR測試結果選擇一個(gè)合理的應力或者應變。

2.3 蠕變恢復測試

蠕變恢復可以更加豐富的表征制劑的粘彈性信息，更加接近真實(shí)的反應制劑配方差異、工藝差異、甚至原輔料的差異。這張圖例清晰地描述了蠕變-恢復的每個(gè)階段：結構破壞、結構重整和穩態(tài)結構以及應力撤去后的恢復。與頻率掃描結合起來(lái)，wan全可以對制劑的一致性評價(jià)作出科學(xué)的判斷。測試蠕變需要特別注意施加應力的大小。

1、 施加的力在線(xiàn)性黏彈區內

通過(guò)LVR測試，獲取了制劑的屈服應力。蠕變是長(cháng)時(shí)間尺度,即對應于低頻條件下的測試, 因此設定的應力必須在被測樣品的線(xiàn)性粘彈區內.一般情況都是用很小的應力模擬重力的作用. 確定適當應力的方法是設定不同的應力進(jìn)行多次測量. 在線(xiàn)性粘彈區內,施加不同應力測量的應變或柔量結果基本相同。

也就是在LVR區間內，做幾次篩選測試，找到合理的應力范圍。與此同時(shí)，要特別留意設備的測試下限的極限。

2、 蠕變時(shí)間要達到穩態(tài)：測試的時(shí)間要足夠長(cháng)。因為蠕變是一個(gè)長(cháng)時(shí)間尺度的測試，時(shí)間足夠材料才有時(shí)間進(jìn)行彈性結構的重整并進(jìn)入到穩態(tài)狀態(tài)。個(gè)人推薦蠕變至少300S甚至時(shí)間更長(cháng)。蠕變恢復可以得到的參數如下：

2.4 觸變性

觸變性測試可以對制劑的涂抹性進(jìn)行相對比較。一個(gè)合理的配方，肯定需要在涂抹性上有良好的用藥體驗。觸變性有兩種表達方式：

(1) 時(shí)間曲線(xiàn)

在恒定的剪切速率下觀(guān)察樣品內部結構的破壞, 以動(dòng)態(tài)振蕩測試或旋轉方式, 在等待不同時(shí)間之后觀(guān)察和確定該樣品結構的重建. 即三段測量模式(動(dòng)態(tài)振蕩 + 穩態(tài)剪切 + 動(dòng)態(tài)振蕩).

(2) 流動(dòng)曲線(xiàn)

在恒定溫度下, 逐漸升高剪切速率到某一設定點(diǎn), 然后再降低剪切速率到原點(diǎn). 通過(guò)流動(dòng)曲線(xiàn)的滯后環(huán)面積測量樣品的觸變性, 即觸變環(huán)或者滯后環(huán)模式.到底采取哪一種方式來(lái)測試軟膏乳膏的觸變性呢？我個(gè)人建議，要根據不同的制劑類(lèi)型來(lái)選擇。如果是乳膏類(lèi)的制劑，樣品本身比較稀，可以耐受平板轉子的高剪切，采用滯后環(huán)的方式也可以；設備的靈敏度足夠，采用三段式也可以。如果是軟膏樣品，特別是黏度大，凡士林含量高的樣品，不適合用滯后環(huán)的方式，建議采用三段式的方式測試。為了便于測試分析的相對比較，個(gè)人建議都采用三段式最好，原因如下：

1、 三段式測試采用震蕩模式，數據的重復性比旋轉方式的滯后環(huán)要好。本身觸變性不是一個(gè)容易獲取穩定測試數據的測試，樣品本身受上樣方式，刮邊的手法，樣品的剪切或者熱歷史，測試夾具的下壓速度等因素影響很大；旋轉方式又受限于制劑本身結構的特點(diǎn)，不耐受高速剪切。三段式震蕩模式本身第一段和第三段都采用LVR區間內的動(dòng)態(tài)測試，數據的重復性，數據質(zhì)量都有優(yōu)于滯后環(huán)的旋轉模式。

2、 滯后環(huán)測試的時(shí)候，針對稀溶液最合適；選擇圓筒轉子，可以做高速剪切破壞。但是由于圓通轉子尺寸比較大，在插入測試樣品的瞬間，對樣品本身結構影響大，直接影響測試的重復性。下圖是一個(gè)軟膏類(lèi)樣品做的重復測試。一個(gè)60S后的回復百分比是66.86%，一個(gè)是75%，多做幾次的話(huà)，肯定落在15%的置信區間內。

1. 2.5  屈服應力測試

屈服應力對整個(gè)流變學(xué)的測試、數據解析，流變現象理解異常關(guān)鍵，是材料的特征屬性，只要配方定了，屈服應力也就確定了。屈服應力又是一個(gè)抽象的、理論上的概念。事實(shí)上，流動(dòng)是一個(gè)過(guò)程，而不是某一個(gè)拐點(diǎn)。所以，這就導致了屈服應力的表達有很多種方法，每一個(gè)方法得到的結果各不相同。因為，只要這些數值落在一個(gè)區間內，都是合理的。常用的屈服應力測試方法如下：

因此，乳膏軟膏的屈服應力測試，個(gè)人建議采用振幅掃描的方式獲取。這樣得到的數據穩定性，可信度都比較高，而且可以清晰的表達從開(kāi)始流動(dòng)到wan全流動(dòng)的全過(guò)程。屈服應力參數對于表征制劑的擠出、涂抹特性，穩定性也就具備了堅實(shí)的統計學(xué)意義。如下圖，得到的屈服應力在51~386Pa之間都合理，從重復穩定的角度，我推薦LVR處對應的應力作為屈服應力更合適。還可以報告LVR區間內的損耗因子的正切值，作為材料粘彈性的表征數據。

1. 2.6 流動(dòng)曲線(xiàn)

一致性評價(jià)的原則上明確要求表達低剪切速率和高剪切速率條件下的完整流動(dòng)曲線(xiàn)，EMA還要求如有可能，報告符合流動(dòng)方程的特征數值。問(wèn)題的關(guān)鍵是，對于給定的樣品，剪切速率的合理范圍應該是多少呢？這個(gè)要看具體的樣品，設備的測試下限，還有與轉子的匹配程度。

乳膏軟膏通常都具有屈服應力，為了完整的表達低剪切速率條件下的應力和黏度變化，建議采用Log的取數方式.低剪切從0.01S-1開(kāi)始即可；還有部分軟膏，比如特別黏稠或者比較硬的樣品，剪切速率不能高，很容易被離心出去，因此，高剪切速率做到10S-1甚至1-S就到了極限。低剪切（不大于0.1 s-1）關(guān)系樣品的微結構：凝膠的結構強度、膏劑的穩定性；高剪切（不低于100 s-1）關(guān)系樣品實(shí)際使用情況：是否更易涂得均勻。流動(dòng)曲線(xiàn)最終要建立一個(gè)標準樣品的置信區間，自研的樣品落在置信區間內就可以了。比如下圖，建立一個(gè)15%的置信區間的評價(jià)辦法。xin

• 三、討論與總結

• 3.1 扭矩M

每個(gè)流變儀都有自己標稱(chēng)的扭矩范圍，比如哈克MARSIQ AIR的范圍是1uNm~150mNm.這個(gè)范圍是評價(jià)測試條件是否合理的根本依據。作為流變儀最重要的三個(gè)參數:應力，應變和剪切速率，基本計算公式如下：

無(wú)論是黏度測試還是模量測試，M扭矩值必須在合理的范圍內。這就要求測量馬達的限制，轉子與測試樣品之間必須匹配。也就是說(shuō)，在選擇剪切速率，形變控制或者應力控制的時(shí)候，扭矩需要大于最小扭矩，并且建議如果條件允許，最好可以大于zui低扭矩的10倍。對于哈克流變儀MARSIQ AIR或者VISCOTESTER IQ 系列設備來(lái)說(shuō)，屏幕上有一個(gè)顏色顯示條，紅色代表低于扭矩下限，黃色代表10倍扭矩之內，綠色代表扭矩輸出在合理范圍內，數據有效。所以，在做條件設定優(yōu)化的時(shí)候，務(wù)必評估在該條件下的扭矩值，是否大于zui低扭矩，最好在10倍zui低扭矩以上。

3.2 法向應力FN

乳膏和軟膏無(wú)論是進(jìn)行哪一個(gè)類(lèi)型的測試，務(wù)必留意測試轉子下壓到設定間隙時(shí)候樣品反饋給法向力傳感器的F_N數據。通常條件下，在開(kāi)始測試采集數據之前，法向力需要維持在一個(gè)較小的水平上，建議1~2N比較合適。如果法向力過(guò)大，可以采取如下措施：

1、 給一個(gè)非常小的預剪切，讓樣品在結構上盡快松弛下來(lái)；

2、 更換一個(gè)更小尺寸的轉子；

3、 控制轉子下壓的速度，盡可能慢的達到設定間隙；

4、 適當提高間隙距離（如果測試剪切速率允許的話(huà)）；

在做流動(dòng)曲線(xiàn)測試過(guò)程中，如果測試過(guò)程中出現法向力是負值的情況，表明樣品處于即將離心出去的臨界狀態(tài)，表示剪切速率已經(jīng)到達最大限值了。如下圖所示，在剪切過(guò)程中，法向應力應該是逐步下降的過(guò)程。

3.3 盡量采用控制應力模式 

市面上絕大多數的流變儀都是應力控制型的儀器，采用CS應力控制模式，數據的穩定性更好。在做振蕩測試的時(shí)候，應力控制和形變控制是等效的。

3.4 測試數據的置信區間設置

推薦參考文獻（Rheology by Design: A Regulatory Tutorial for Analytical Method Validation，Ana Sim?es et.al, Pharmaceutics 2020, 12, 820）的數據，15%比較合適。當然也會(huì )遇到參比本身的差異也很大，設置為20%也合理。實(shí)際上這個(gè)在法規上沒(méi)有明確的定義。

3.5 流變儀配置推薦

文章到了最后，終不能免俗。寫(xiě)出來(lái)一個(gè)軟膏乳膏推薦的配置，供各位參考。

流變儀設備主機：空氣軸承，扭矩下限1uNm甚至更低，具備控制應力、控制形變、控制速率模式

具有法向力傳感器：0.01~50N甚至下限數據更低

頻率范圍：0.001~50HZ甚至下限數據更低

測試夾具：P20平板1套，磨砂P20平板一套（可選項），C35/2C錐板一套，P60平板一套（可選項）

溫控單元：半導體或者液體都可以